Лихорадка при инфекционном воспалении представляет защитно-приспособительную реакцию организма, возникающую в ответ на воздействие патогенных раздражителей. Повышение температуры тела происходит при участии экзогенных и эндогенных пирогенов и их взаимодействии друг с другом. Экзогенные (первичные) пирогены представляют собой чужеродные в антигенном отношении вещества, способные активировать макрофаг (чаще всего это липополисахариды и липоид А бактериальных мембран, обладающие свойством эндотоксина).

Источником образования эндогенных пирогенов являются лейкоциты, что и обусловило их название – лейкоцитарные пирогены. Лимфоциты выделяют лимфокины, которые индуцируют синтез эндогенных пирогенных веществ в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров.

Мишенью для их действия является терморегуляторный центр, расположенный в области гипоталамуса. В осуществлении гипоталамической регуляции температуры тела участвуют железы внутренней секреции, главным образом щитовидная железа и надпочечники. В настоящее время известны 11 цитокинов, обладающих пирогенной активностью. К наиболее важным из них относятся интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-α (TNFα), g-интерферон. Указанные цитокины находятся в тесном взаимодействии друг с другом: некоторые из них в одних условиях усиливают экспрессию других цитокинов или их рецепторов, а в других – снижают ее. При взаимодействии между пирогенными цитокинами и их рецепторами в преоптической области головного мозга происходит активация фосфолипазы А2 с высвобождением арахидоновой кислоты в качестве субстрата для циклооксигеназного пути. Некоторые цитокины могут вызывать такой эффект посредством прямого увеличения экспрессии циклооксигеназы (ЦОГ), в результате чего образуются метаболиты арахидоновой кислоты – простагландин (ПГ) Е2 и ПГ F2a. Вышеперечисленные процессы приводят к повышению внутриклеточного уровня циклического аденозин3,5-монофосфата (цАМФ) и изменению внутриклеточного соотношения ионов Na и Ca. Данные процессы лежат в основе изменения чувствительности нейронов и сдвига терморегуляторного баланса в сторону усиления теплопродукции и уменьшения теплоотдачи.

Клинические варианты лихорадки

С практической точки зрения выделяют лихорадку, возникающую в результате воспаления (при инфекционных и неинфекционных воспалительных заболеваниях), а также «невоспалительные» гипертермии. Температура тела может повышаться при неинфекционных воспалительных болезнях иммунопатологического генеза (диффузные болезни соединительной ткани, геморрагический васкулит), а также быть резорбционного происхождения (ушиб, сдавление, разрез, ожог, некроз, асептическое воспаление, гемолиз). Механизм «невоспалительных» лихорадок различен.

Он может быть:

• нейрогенным (при травме, кровоизлиянии, опухоли, отеке мозга);
• психогенным (при неврозе, психических расстройствах, эмоциональном напряжении);
• рефлекторным (вследствие болевого синдрома различного происхождения);
• эндокринным (при гипертиреозе, сахарном диабете, феохромоцитоме);
• лекарственным (при принятии кофеина, эфедрина, гиперосмолярных растворов, сульфаниламидов и др.).

По степени повышения температуры тела различают:

• субфебрильную (до 38,0 ºС);
• фебрильную (38,1–39 ºС);
• фебрильную высокую или пиретическую (39–41 ºС);
• гиперпиретическую (выше 41 ºС) лихорадку.

В зависимости от длительности выделяют:

• острую (до 2 недель);
• подострую (до 6 недель);
• хроническую (свыше 6 недель).

При анализе температурной реакции важно оценить не только величину ее подъема, продолжительность и суточные колебания, но также сопоставить эти данные с состоянием и самочувствием ребенка, клиническими проявлениями заболевания. Это необходимо для выбора правильной тактики лечебных мероприятий, а также проведения дальнейшего диагностического поиска.

При обычной гипертермии («розовая» лихорадка) теплопродукция соответствует теплоотдаче, температура тела повышается до 38,5–39,0 ºС, кожные покровы умеренно гиперемированы, кисти и стопы теплые на ощупь, учащение пульса и дыхания соответствуют лихорадке (на каждый градус свыше 37 ºС частота дыхания (ЧД) учащается на 4 в минуту, а частота сердечных сокращений (ЧСС) – на 10–15 ударов в минуту).

«Бледная» лихорадка характеризуется бледностью кожных покровов, признаками централизации кровообращения, частичным нарушением микроциркуляции, возможен судорожный приступ, бред. Прогностически при бледной лихорадке повышение температуры тела будет сохраняться и даже прогрессировать.

Жаропонижающее действие Ибуфена

Ибупрофен быстро и эффективно снижает высокую температуру тела. Фармакодинамика ибупрофена способствует физиологическим процессам, имеющим значение при проведении терапии.

Полагают, что жаропонижающее действие ибупрофена обусловлено подавлением синтеза и высвобождения простагландинов в центральной нервной си­стеме, что ведет к нормализации терморегуляции, способствуя уменьшению выраженности лихорадки.

При лихорадке доза ибупрофена 5 мг/кг массы тела является эффективной, однако наиболее эффективна доза — 7–10 мг/кг, причем ибупрофен в дозе 7–7,5 мг/кг оказывает жаропонижающее действие, аналогичное ибупрофену в дозе 10 мг/кг. Жаропонижающее действие при приеме ибупрофена начинается так же быстро, как и при приеме парацетамола. Обычно жаропонижающий эффект ибупрофена начинает проявляться в течение 30 мин с момента приема, хотя у некоторых пациентов температура тела снижается уже в течение 15 мин.

Сравнение эффективности парацетамола и ибупрофена показало, что оба препарата эффективно снижают температуру тела, но ибупрофен действует более длительно. Это подтверждено результатами двойного слепого исследования в параллельных группах при неоднократном приеме, в котором действие ибу­профена в дозе 7 и 10 мг/кг сравнивали с действием парацетамола в дозе 10 мг/кг (Sidler J. et al., 1990). В исследование были включены 90 детей в возрасте от 5 мес до 13 лет с ректальной температурой ≥38,5 °C. Данные регистрировали с интервалом в 10 мин в течение как минимум 12 ч. Повторная доза для конт­роля лихорадки в течение 12 ч потребовалась у менее чем половины детей, получавших ибупрофен (38 и 44% в группах, в дозе 7 и 10 мг/кг соответственно), в то время как в группе лечившихся парацетамолом повторная доза потребовалась у 59% детей. У пациентов, лечившихся ибупрофеном, показатели средней температуры тела были ниже, чем у пациентов, получавших парацетамол.

Также отмечено, что ибупрофен является более эффективным, чем парацетамол, в снижении очень высокой температуры тела у детей (Walson P.D. et al., 1989). Это продемонстрировано в двойном слепом исследовании в параллельных группах детей, у которых при лихорадке применяли однократную дозу суспензии ибупрофена 5 и 10 мг/кг, эликсира парацетамола 10 мг/кг и плацебо. Ибупрофен в дозе 10 мг/кг более эффективно снижал температуру тела, чем парацетамол в дозе 10 мг/кг, как в подгруппе детей с очень высокой (>39,2 °C) температурой тела (р<0,05), так и у детей всей группы в целом (p<0,05).

Влияние Ибуфена (ибупрофена) на боль

Простагландины являются посредниками ответной реакции на боль, активируя чувствительность болевых рецепторов к болевым стимулам. Ибупрофен ослабляет боль посредством обратного подавления ферментов циклооксигеназы, что препятствует превращению арахидоновой кислоты в простагландин G2 и, таким образом, подавляет образование простагландинов в области воспаления. Это снижает гипералгезивное действие простагландинов на болевые рецепторы, уменьшая воспалительную реакцию и возникающее при этом поражение тканей. Периферическое действие считается главным механизмом, посредством которого ибупрофен облегчает боль, особенно при клинических состояниях, связанных с воспалением и поражением ткани, которые сопровождаются усилением синтеза простагландинов.

К менее значимым механизмам, которые могут способствовать анальгезирующему/противовоспалительному действию ибупрофена, относят прямое подавление (экспериментально вызванной) миграции лейкоцитов в область воспаления и прямое центральное действие на центральную нервную систему.

Различные исследования показывают, что ибупрофен является эффективным средством лечения при слабой и умеренной боли у детей (например зубной боли, острой боли в горле, мигрени, боли при тонзиллите, остром среднем отите).

Эффективность ибупрофена в уменьшении выраженности боли в ухе обусловлена как его противовоспалительным, так и анальгезирующим действием. В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании у детей ибупрофен в дозе 10 мг/кг оказался эффективным в уменьшении выраженности боли при среднем отите (Bertin L. et al., 1996). Ибупрофен значительно эффективнее, чем плацебо, способствовал ослаблению боли (p<0,01), в то же время никаких значимых различий между парацетамолом и плацебо не отмечено.

В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании L. Bertin и соавторов (1991) у детей с тонзиллитом и фарингитом проведено лечение ибупрофеном (10 мг/кг), парацетамолом (10 мг/кг) или плацебо 3 раза в сутки в течение 7 дней ежедневно наряду с приемом антибиотиков. После лечения в течение 48 ч 80% детей, получавших ибупрофен, не жаловались на наличие какой-либо спонтанной боли. В группе детей, получавших парацетамол, боль была купирована у 70,5%, а в группе плацебо этот показатель составил 55%. Аналогичная тенденция прослеживалась в отношении боли при глотании. Таким образом, ибупрофен представляет собой эффективное, с хорошей переносимостью средство кратковременной терапии при боли, сопровождающей острый тонзиллит и фарингит.

Влияние Ибуфена (ибупрофена) на воспаление

Ибупрофен продемонстрировал положительные эффекты воздействия на различные ткани организма при острых воспалительных процессах.

Кроме того, доказаны и другие эффекты ибупрофена:

• он ингибирует агрегацию тромбоцитов,
• восстанавливает сниженную активность полисегментоядерных лейкоцитов (в частности способность к фагоцитозу), что, безусловно, является благоприятным эффектом при лечении детей с острыми респираторными заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой (Skubitz K.M., Hammerschmidt D.E., 1986).

Результаты многочисленных исследований продемонстрировали также положительное воздействие применения ибупрофена при воспалительных процессах:

• в легких,
• улучшение со стороны нервной системы при травмах,
• положительные изменения в миокарде при инфаркте (Rockwell W.B., Ehrlich H.P., 1990).

Ибуфен (ибупрофен) и его дополнительные свойства при воспалении:

• антигиалуронидазная активность способствует уменьшению проницаемости сосудов и клеточных мембран в очаге воспаления (противоотечный эффект);
• снижение уровня свободных радикалов, повреждающих клеточные мембраны в месте воспаления, препятствует его распространению;
• блокада образования аденозинтрифосфата в очаге воспаления способствует уменьшению энергообеспечения воспалительной реакции;
• уменьшение отека снижает давление на барорецепторы и дополнительно способствует ослаблению болевых ощущений.